Glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP)
ו- Glucagon-like peptide-1 (GLP-1)
הינם הורמונים אינטסטינליים המופרשים בתגובה לנוטריינטים.2
GIP ו-1-GLP אחראים על האפקט האינקרטיני אשר
מגביר את הפרשת האינסולין לאחר הארוחה.2
הסברה הרווחת היא, כי לכל אחד מהם תפקיד מטבולי ייחודי
ומגוון המסייע בבקרת רמת הגלוקוז.1,3-11
ממצאי המחקרים העדכניים תומכים בתפקידו של ה-GIP
בבקרת הגלוקוז בדם, משקל הגוף ותיפקודים מטבוליים נוספים.2,9
בנוסף, מחקרי אסוציאציה גנטיים קושרים בין GIP לבקרת האינסולין,
גלוקוז, שומנים ומשקל הגוף.3,4,9
צפו בסרטון על מנת להתרשם
מתפקידו של ה-GIP בסוכרת מסוג 2
ל-GIP מיוחסת התרומה הגדולה ביותר
לאפקט האינקרטיני באוכלוסיה הבריאה12
GIP אחראי על כשני שלישים מהאפקט האינקרטיני באוכלוסיה הבריאה,
עם השפעה גדולה יותר על הפרשת האינסולין בהשוואה ל-12GLP-1
Glucose
33%~
GLP-1
22%~
GIP
44%~
תרומה להפרשת אינסולין12
GIP עשוי לסייע בשמירה על רמת הגלוקוז בדם
בשתי דרכים מרכזיות:2,10,13
• הגברת הפרשת אינסולין תלוית-גלוקוז מתאי בטא
• שיפור הרגישות לאינסולין, בהתבסס על נתונים פרה-קליניים
צפו בסרטון קצר עם דר' חואן פריאס (MD)
העוסק באפקט האינקרטיני
מחקרים המתנהלים כעת בודקים את
השפעתו הפוטנציאלית של ה-GIP
על תהליכים מטבוליים
מחקרים פרה-קליניים מצביעים על השפעות נוספות מעבר לאפקט האינקרטיני.
נדרשים מחקרים נוספים להבנה מעמיקה יותר של ההשפעות הללו בגוף האדם.
רגישות לאינסולין
ככלל, במטופלים עם עודף משקל או השמנה, עלולה להתפתח תנגודת לאינסולין, המובילה לירידה בתפקוד תאי הבטא. תהליך זה מוביל להיפרגליקמיה, אשר קשורה באופן הדוק לסיבוכים מיקרו ומקרווסקולריים.14-16

מחקרים מדגימים כי ה-GIP עשוי להשפיע על מנגנונים הקשורים לויסות התאבון הקלורית והצריכה.5-7 ,9-11
מטבוליזם של ליפידים
סוכרת מסוג 2 מאופיינת בליקויים במטבוליזם של הליפידים ובאגירתם ברקמת השומן. תהליכים אלו באים לידי ביטוי בפתופיזיולוגיה של המחלה.17,18

מחקרים קליניים ופרה-קליניים מצביעים על כך כי GIP משפר את המטבוליזם ברקמת השומן.9,10,13,17-20
השפעות פוטנציאליות ב-CNS
דיסרגולציה של מרכזי המוח האחראים על התאבון והצריכה הקלורית, עלולה להוביל לעלייה במשקל. מחקרים הראו כי רצפטורים ל-GIP נמצאים באזורים ב-CNS המשפיעים על משקל הגוף דרך מנגנונים המווסתים את התאבון והצריכה הקלורית.9,11
צפו בסרטון קצר עם דר' חואן פריאס (MD)
העוסק בקשר בין GIP למטבוליזם של שומנים
CNS = central nervous system; GIP = glucose-dependent insulinotropic polypeptide; GLP-1 = glucagon-like peptide-1;

1. Bowker N, Hansford R, Burgess S, Foley CN, Auyeung VPW, Erzurumluoglu AM, et al. Diabetes. 2021;70(11):2706-2719.
2. Nauck MA, Meier JJ. Lancet Diabetes Endo. 2016;4(6):525-536.
3. Speliotes EK, Willer CJ, Berndt SI, Monda KL, Thorleifsson G, Jackson AU, et al. Nat Genet. 2010;42(11):937-948.
4. Saxena R, Hivert MF, Langenberg C, Tanaka T, Pankow JS, Vollenweider P, et al. Nat Genet. 2010;42(2):142-148.
5. NamKoong C, Kim MS, Jang BT, Lee YH, Cho YM, Choi HJ. Biochem Biophys Res Commun. 2017;490(2):247-252.
6. Zhang Q, Delessa CT, Augustin R, Bakhti M, Colldén G, Drucker DJ, et al. Cell Metab. 2021;33(4):833-844.
7. Mroz PA, Finan B, Gelfanov V, Yang B, Tschop MH, DiMarchi RD, et al. Mol Metab. 2019;20:51-62.
8. Gasbjerg LS, Bergmann NC, Stensen S, Christensen MB, Rosenkilde MM, Holst JJ, et al. Peptides. 2020;125:170183.
9. Finan B, Muller TD, Clemmensen C, Perez-Tilve D, DiMarchi RD, Tschop MH. Trends Mol Med. 2016;22(5):359-376.
10. Kim SJ, Nian C, Karunakaran S, Clee SM, Isales CM, McIntosh CH. PLoS One. 2012;7(7):e40156.
11. Adriaenssens AE, Biggs EK, Darwish T, Tadross J, Sukthankar T, Girish M, et al. Cell Metab. 2019;30(5):987-996 e986.
12. Nauck MA, Meier JJ. Diabetes. 2019;68(5):897-900.
13. Mohammad S, Ramos LS, Buck J, Levin LR, Rubino F, McGraw TE. J Biol Chem. 2011;286(50):43062-43070.
14. Freeman JS. Mayo Clin Proc. 2010;85(12 Suppl):S5-S14.
15. Davidson JA, Parkin CG. Diabetes Care. 2009;32 Suppl 2:S331-333.
16. Kahn BB, Flier JS. J Clin Invest. 2000;106(4):473-481.
17. Gastaldelli A. Clin Sci (Lond). 2017;131(22):2701-2704.
18. Jorge-Galarza E, Medina-Urrutia A, Posadas-Sanchez R, Posadas-Romero C, Cardoso-Saldana G, Vargas-Alarcon G, et al. Diabetol Metab Syndr. 2016;8:73.
19. Varol C, Zvibel I, Spektor L, Mantelmacher FD, Vugman M, Thurm T, et al. J Immunol. 2014;193(8):4002-4009.
20. Asmar M, Simonsen L, Madsbad S, Stallknecht B, Holst JJ, Bulow J. Diabetes. 2010;59(9):2160-2163
X